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WHO Group 5 drugs and difficult multidrug-resistant tuberculosis : a systematic review with cohort analysis and meta-analysis. Dr Chaouch Nawel

Source : WHO Group 5 drugs and difficult multidrug-resistant tuberculosis : a systematic review with cohort analysis and meta-analysis

Papier paru le 17 juin 2013 sur le site du journal Antimicrob. Agents Chemother. 2013, 57(9):4097.
Auteurs : KWOK-CHIU CHANG, WING-WAI YEW, CHEUK-MING TAM, CHI-CHIU LEUNG

Article Résumé par Dr Chaouch Nawel.


Cet article est une revue de la littérature qui a pour but de vérifier l’efficacité des drogues du groupe 5 de l’OMS dans le traitement de la tuberculose résistante aux fluoroquinolones qu’elle soit ultra résistante (XDR) ou multirésistante (MDR).

Après un bref rappel sur les définitions de la tuberculose MDR et XDR, les auteurs insistent sur les difficultés thérapeutiques que posent ces deux formes résistantes de la tuberculose et sur l’absence d’évidence clinique pour leur traitement.

Ils réalisent alors la première revue de la littérature avec étude de cohorte et méta-analyse publiée sur le sujet et qui met l’accent sur la force de l’association plutôt que le degré de signification. Ils ont retenues toutes  les études qui  ont inclus des patients présentant une tuberculose pulmonaire résistante aux fuloroquinolones traités par les médicaments antituberculeux appartenant au groupe 5 de l’OMS et qui précisent les données des patients, de l’antibiogramme et  de l’évolution sous traitement.

Parmis 196 articles publiés, seuls 20 articles sont retenus (117 de l’Asie, 40 de l’Europe, 36 de l’Amérique et 1 de l’Afrique). Les auteurs  ont ainsi pu avoir une série de cohorte de 194 patients présentant une tuberculose XDR  ou MDR avec  résistance aux fluoroquinolones . Sept médicaments du groupe 5 de l’OMS sont utilisés dans le traitement des patients de cette cohorte (linozélide, fortes doses d’INH, clofazimine, amoxicilline-Ac clavulanique, macrolide, carbapénèm avec ou sans clavulanate, thioridazine).

Les paramètres qui sont associés à une évolution favorable sont : la supervision directe de la prise du traitement, le traitement antérieur par les antituberculeux de seconde ligne et l’utilisation d’interféron gamma, de linozélide, de rifabutine, de fortes doses d’INH,  de clofazimine et de thioridosine. Le linosélide est le médicament qui est le plus utilisé puisqu’il est prescrit dans 83.5% des cas. Tant l’analyse de cohorte que la méta-analyse ont montré que seule l’utilisation de linozelide augmente le risque d’évolution favorable de  50 à 60%. Il n’a pas été démontré de bénéfice pour l’ajout des autres drogues du groupe 5 de l’OMS au linozélide.

Les limites de cette étude sont représentées essentiellement par  l’inclusion d’articles uniquement en anglais, le faible nombre des patients, les données parfois manquantes et la cohorte à partir d’une méta-analyse. Cependant les auteurs ont détaillé la méthode d’analyse des résultats et les différents tests statistiques utilisés leur permettant d’éviter au maximum les risques d’erreurs.

Les auteurs concluent que ce travail montre le rôle important du linozélide dans le traitement de la tuberculose XDR et MDR avec résistance aux fluoroquinolones puis que le risque relatif d’évolution favorable sous lénozélide est de 1.55 et insistent sur la nécessité d’autres études cliniques pour évaluer le rôle des autres traitements du groupe 5.


 

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